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帕金森病（PD）的特征是黑质多巴胺能神经元进行性丢失，导致运动功能丧失。将干细胞来源的多巴胺能前体细胞移植到脑内以替代丢失的内源性多巴胺能神经元，为PD提供了一种潜在的新修复性治疗方法。在此，我们报告一项评估STEM-PD（一种来源于人类多能干细胞、冷冻保存、即用型多巴胺能前体细胞产品）的1/2期、开放标签、多中心试验的12个月主要安全终点和中期疗效结果。八名中度PD患者接受了双侧壳核内移植，剂量递增（每队列4例），随后进行12个月的免疫抑制治疗。七名参与者完成了12个月随访；一名参与者死于肺部感染。未发生与细胞产品相关的严重不良事件，未观察到移植物引起的运动障碍，连续磁共振成像显示无肿瘤形成证据。这些发现支持了在本早期阶段研究中，人类多能干细胞来源的多巴胺能前体细胞移植的可行性和良好的安全性，风险主要与免疫抑制方案相关。持续随访至36个月将进一步评估持久性、临床结局和移植物功能。临床试验注册号：NCT05635409。

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是多巴胺能神经元丢失，导致身体和精神问题。基于多巴胺的治疗长期以来一直用于帕金森病；然而，这些疗法无法完全治愈，因此需要替代治疗策略。磷酸二酯酶-10A（PDE10A）是一种双底物酶，通过水解cAMP和cGMP调节多巴胺信号。在帕金森病中，多巴胺耗竭会破坏环核苷酸信号，损害运动功能，而过度激活的PDE10A进一步降低cAMP/cGMP水平，加剧运动缺陷。因此，抑制PDE10A可能恢复环核苷酸信号，重新平衡基底神经节通路，改善运动功能，使其成为帕金森病有前景的治疗靶点。三唑并吡啶类化合物被报道为有效的PDE10A抑制剂，在当前研究工作中，该骨架被选用于计算机模拟研究以构建3D QSAR模型。随后，在进行了药效团建模后，选择了具有两个氢键受体（A1、A2）、三个疏水相互作用（H5、H6、H9）和一个芳香环（R13）的AAHHHR_1模型来筛选NPASS数据库。经过分子对接、MMGBSA和ADME分析，选出了前五个命中化合物。这些化合物的对接分数在-11.27至-13.210 kcal/mol之间，优于标准参考分子（-9.204 kcal/mol）。MM/GBSA结合自由能计算进一步显示，命中化合物的分数在-59.60至-68.75 kcal/mol之间，而标准分子为-71.67 kcal/mol。分子动力学研究证实了命中化合物与PDE10A的稳定性，在200 ns的轨迹中形成了有利的氢键相互作用。最后，MM/PBSA显示，在五个命中化合物中，复合物NPASS_6815的结合自由能（-30.26 kcal/mol）优于参考分子（-23.38 kcal/mol）。因此，结论是该分子可作为有效的PDE10A抑制剂，并可作为开发帕金森病新治疗药物的先导化合物。

PANoptosis是一种独特的炎症性和溶解性细胞死亡途径，由PANoptosome（泛凋亡体）协调，并通过半胱天冬酶和受体相互作用蛋白激酶（RIPKs）执行。与其他形式的程序性细胞死亡不同，PANoptosis整合了来自多条死亡信号级联反应的组成部分。迄今为止，已鉴定出几种PANoptosome复合物——例如由ZBP1、AIM2、RIPK1和NLRP12成核的那些复合物。这些超分子组装体在检测到病原体相关或损伤相关信号后，通过结构域-结构域相互作用形成。通过清除受感染和受损的细胞，这一协调途径有助于维持组织稳态，同时其同步释放的炎症细胞因子和损伤相关分子模式（DAMPs）增强了先天免疫反应，与任何单一的细胞死亡机制相比，能更有效地清除病原体。越来越多的证据强调了PANoptosis在一系列病理状况中的相关性，包括神经系统疾病、感染、炎症性疾病、癌症和稳态失衡，这些过程通常由PANoptosis相关蛋白介导。在神经系统疾病中——如中风、帕金森病、阿尔茨海默病和创伤性脑损伤——PANoptosis的激活与疾病进展和预后相关，凸显其作为治疗靶点的潜力。在这篇综述中，我们系统阐述了PANoptosis的分子基础，探讨了其在神经系统疾病中的作用，并总结了当前用于调控PANoptosis的药理学和方法学策略。对PANoptosis的深入理解可能有助于识别神经系统疾病的新型治疗靶点。

背景：芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC），又称多巴脱羧酶（DDC），是左旋多巴代谢中的关键酶。既往研究表明，在帕金森病（PD）中，尤其是当患者接受左旋多巴联合外周脱羧酶抑制剂（PDI）治疗时，AADC蛋白水平可能升高。 方法：通过体外定量检测左旋多巴转化为多巴胺的能力来测定血清AADC酶活性，并将其与以下人群的诊断、疾病分期及临床参数进行关联分析：（i）43例可能的前驱期PD患者；（ii）592例早期PD患者（诊断后≤5年），其中116例未接受药物治疗；（iii）48例病程较长（>5年）的用药PD患者；以及（iv）74例非帕金森病对照者。 结果：可能的前驱期PD患者（中位44.20 mU/L，IQR 34.30-58.60）和未用药的早期显性PD患者（中位45.76 mU/L，IQR 35.50-53.37）的AADC活性均高于对照组（中位35.09 mU/L，IQR 26.92-44.49）（P < 0.001）。尽管AADC活性随病程延长而增加（P < 0.001），但可能的前驱期PD与未用药的显性PD之间AADC活性无差异（P = 0.65）。使用多巴胺能药物会呈剂量依赖性增加AADC活性（用药PD患者中位AADC：110.09，IQR 85.44-145.82，P < 0.001）。 解释：PD患者的血清AADC活性高于对照组，甚至在前驱期和未用药阶段也是如此，提示这一过程由多巴胺能神经退行性变驱动。在用药的PD患者中，AADC活性显著且呈剂量依赖性升高。结果表明，升高的AADC活性可作为未用药患者疾病的早期生物标志物，且使用多巴胺能药物会反常地诱导AADC活性。 资助：本研究由Stichting Alkemade-Keuls基金会资助。所依托的队列研究由Verily Life Sciences LLC、拉德堡德大学医学中心、拉德堡德大学、奈梅亨市、海尔德兰省、帕金森荷兰基金会、荷兰消化基金会、Stichting Woelse Waard基金会、Stichting Alkemade-Keuls基金会、卢森堡国家研究基金（FNR）以及欧盟Horizon 2020研究与创新计划共同资助。

来自蚕豆（Vicia faba L.）荚瓣的天然酸性水提取物正被探索为可持续的、左旋多巴导向的植物制剂。荚瓣是一种未被充分利用的加工副产品，据报道含有左旋多巴——一种广泛用于帕金森病治疗的化合物，而酸性水介质可能有助于保持其理化稳定性。然而，在这些条件下从蚕豆荚瓣中共提取的蛋白质大分子仍缺乏充分表征。这一信息具有重要意义，因为持续的植物蛋白质可能影响提取物的组成、稳定性、降解易感性以及下游加工需求。本研究对分别在超纯水或天然酸性介质（包括2%余甘子、5%石榴和2%红醋栗）中制备的蚕豆荚瓣水提取物中共提取的蛋白质大分子进行了表征。首先通过SDS-PAGE评估蛋白质图谱，随后采用纳流液相色谱联用高分辨串联质谱（nLC-MS/MS）进行分析。蛋白质鉴定辅以基因本体注释，并对不同提取介质中蛋白质的相对表达进行了描述性半定量评估。几丁质酶是所有提取物中占比最高的蚕豆来源蛋白质大分子，其他高占比蛋白质包括葡聚糖内切-1,3-β-D-葡萄糖苷酶、病程相关蛋白和多酚氧化酶A1。这些共提取的蛋白质主要与植物防御、应激反应、细胞壁重塑和氧化加工相关，表明它们可能对提取物在操作和储存过程中的质量属性具有重要影响。本研究为蚕豆荚瓣酸性水提取物中存在的共提取蛋白质大分子提供了组成蛋白质组学参考，支持未来关于提取物稳定性、加工优化以及标准化植物制剂开发的研究。

运动传感器越来越多地被用于帕金森病（PD）研究中，通过检测夜间（不）活动来评估睡眠，但这些研究在方法上高度异质且缺乏标准化。本系统评价评估了70项研究，旨在为研究和临床应用提供标准化方案。荟萃分析结果强调，在群体水平上，体动记录仪能够区分帕金森病患者与健康对照组。由于干预研究的高度异质性，未进行荟萃分析，因此可穿戴设备衍生测量指标检测变化的能力尚不明确。基于方法学考量并得到其他研究的支持，可靠的标准化评估需要至少七夜的监测、适当的传感器放置位置以及经过验证的帕金森病特异性算法。比较可穿戴设备与多导睡眠图参数的研究表明，体动记录仪能够准确估算个体帕金森病患者的睡眠参数。此外，体动记录仪对于检测夜间行为（如下床或床上翻身）具有重要价值。正如其他研究所建议的（尽管缺乏实证支持），将体动记录仪与睡眠日记相结合可提高睡眠参数估算的准确性，但未来经过验证的帕金森病特异性算法的改进可能减少对日记的需求。

多巴胺能药物是帕金森病运动症状对症治疗的基石，但长期使用与运动波动和异动症的出现相关。多巴胺能药物的脉冲式血浆水平与运动并发症之间的相关性提示，中枢持续多巴胺能刺激（CDS）可能预防其发生。因此，已实施了多种方法来提供更稳定的多巴胺能药物血浆水平，并实现连续药物递送（CDD）。然而，CDD并不一定意味着CDS，因为在纹状体多巴胺释放之前，其他外周药代动力学因素以及中枢药效学机制会介入。在此，我们概述了为达到CDS而采取的不同药理学方法，以及仍然存在的局限性和未解决的问题。

目前尚无足够灵敏的生物标志物可用于监测突触核蛋白病（如帕金森病）的疾病进展以评估治疗效果，尤其是在干预可能最有效的前驱期。现有的数字生物标志物通常依赖于主动任务或基于临床的评估，限制了其可扩展性和真实世界适用性。在本项概念验证研究中，我们评估了利用大语言模型从真实世界电话录音中提取的语言特征，是否可作为孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）的基于语言的进展性生物标志物。这项为期两年的研究共纳入74名参与者，包括21名iRBD患者（20名男性）、26名帕金森病患者（25名男性）和27名与iRBD参与者年龄匹配的健康对照者（26名男性）。语音数据通过参与者在自然环境中进行的日常电话远程采集。两年期间共记录了超过34,000通电话（<1,400小时）。与健康对照组相比，iRBD患者在两年内句子连贯性（p=0.016）、语义句法多样性（p<0.001）、话题多样性（p<0.001）和句子概率（p<0.001）均显著下降。iRBD的前驱期变化可通过少至21通电话检测到，曲线下面积为0.82。在针对50%药效的两年神经保护试验中，基于时间事件分析，估算每组所需样本量为78名iRBD参与者。这些结果表明，全自动电话分析可检测α-突触核蛋白病的前驱期及进展性变化。该方法具有可扩展性，能最大限度减少患者和临床工作人员的工作量，并可在高危人群筛查和治疗试验中实现远程、低负担监测。

背景：磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）丘脑切开术可为大多数特发性震颤（ET）和震颤为主的帕金森病（TdPD）患者提供持久的震颤控制，但震颤可能复发。 目的：评估重复行MRgFUS丘脑切开术治疗震颤复发的安全性、有效性和病灶特征。 方法：我们回顾性分析了接受同侧重复MRgFUS丘脑切开术的患者。采用临床震颤评定量表A部分（CRST-A）评估术前及再次治疗后1天、1周、1个月、3个月和1年的震颤严重程度。将结果、副作用、病灶体积与位置以及治疗参数与初次手术及本机构单次MRgFUS队列（n=535）进行比较。 结果：30例患者（26例ET，4例TdPD）接受了重复丘脑切开术，随访时间≥3个月。平均CRST-A评分从术前的5.37改善至术后第1天的0.27（改善94.9%），3个月时为2.00（改善64.4%），1年时为2.50（改善38.8%）（与基线相比，所有P≤0.003）。初次和重复治疗后震颤复发率相似。重复治疗的病灶体积更大（526.3 vs. 414.1 mm³，P=0.025），且向前移位（+1.2 mm，P=0.003）。重复治疗患者的初次病灶体积与单次治疗队列相似。与初次治疗相比，重复治疗后患者更常在1个月时出现任何副作用（P=0.023），且在1个月（P<0.001）和3个月（P=0.014）时副作用更多。患者满意度高，85%的患者会再次选择重复治疗。 结论：尽管重复治疗后副作用增加，且初次和重复手术后震颤进展率相似，但重复同侧MRgFUS丘脑切开术可在复发后恢复震颤控制，并获得高患者满意度。© 2026国际帕金森与运动障碍学会。

背景：帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，其致病机制涉及多巴胺能神经元的进行性退化及持续性神经炎症。本研究探讨嗅黏膜间充质干细胞（OM-MSC）来源的外泌体，特别是其中的长链非编码RNA A2M-AS1（lncA2M-AS1），在调节PD中小胶质细胞代谢重编程和神经炎症中的作用。 方法：采用MPTP注射建立小鼠PD模型。动物接受包括敲低lncA2M-AS1的OM-MSC外泌体或AAV介导的lncA2M-AS1过表达等治疗。通过旷场实验和阿扑吗啡诱导的旋转实验评估运动功能。利用Seahorse XFp分析仪测量细胞外酸化率（ECAR）和耗氧率（OCR）评估糖酵解代谢，并通过蛋白质印迹法检测糖酵解蛋白（GLUT1、HK2、PKM2、LDHA）的表达。分子分析包括qPCR、蛋白质印迹、免疫共沉淀和泛素化实验，以探究lncA2M-AS1/CFL1/ROCK1调控轴。组织学检查采用免疫组化检测TH和IBA1。测定PD患者及匹配对照组血清中lncA2M-AS1和ROCK1的表达。 结果：PD患者血清和MPTP小鼠中lncA2M-AS1表达下调。OM-MSC外泌体中的lncA2M-AS1抑制了小胶质细胞糖酵解，减少了促炎细胞因子的释放，增强了神经元活力，并改善了PD小鼠的运动功能。机制上，lncA2M-AS1直接结合CFL1 mRNA，促进ROCK1的泛素介导降解，从而抑制CFL1/ROCK1通路。敲低CFL1或过表达lncA2M-AS1可减轻小胶质细胞激活和神经炎症，而ROCK1过表达则逆转这些保护效应。 结论：OM-MSC外泌体中的lncA2M-AS1通过靶向CFL1/ROCK1轴，重编程小胶质细胞葡萄糖代谢并抑制神经炎症，从而改善PD发病机制，为PD治疗提供了新策略。